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脑脊液“分型密码”破解神经疾病误诊难题

全球神经退行性疾病患者超6000万,其中帕金森病和多系统萎缩早期均表现为行动迟缓、震颤、走路不稳,临床误诊率高,因难以区分极易错过最佳干预时机。记者27日从上海交通大学获悉,中国科学家团队从脑脊液中发现能区分这两类疾病的新标志物,为神经退行性疾病早期诊断和精准分型提供了新检测技术。

破解这一困扰医学界数十年难题的中国科学家,由上海交通大学教授李丹团队联合中国科学院上海有机化学研究所刘聪团队、复旦大学附属华山医院王坚团队组成。相关成果发表于国际期刊《细胞》。

记者了解到,帕金森病和多系统萎缩同属突触核蛋白病,均由α-突触核蛋白错误折叠引发。但这种蛋白“进攻”的位置不同:在帕金森病中主要攻击神经元,在多系统萎缩中则攻击少突胶质细胞。过往检测仅能判断是否存在病变,无法区分病灶来源,如同“检测到河水污染,却找不到污染源”。

为找到更能代表疾病来源的“分型密码”,科研团队另辟蹊径,放弃传统α-突触核蛋白检测思路,锁定一种全新的突触核蛋白病生物标志物——促微管聚合蛋白TPPP/p25。历经7年,团队攻克该蛋白“正常状态低调、病理信号微弱”两大难题,用冷冻电镜解析其原子级结构,设计了名为miniCORE的蛋白片段,并将其作为“超级鱼饵”精准识别脑脊液中极微量的病理种子,开发出高灵敏度的TPPP/p25—SAA检测方法。

据悉,这项新检测技术与现有检测方法有望形成互补的双靶点诊断体系,推动突触核蛋白病的诊断,从传统的临床“经验分型”迈入“分子分型”时代。患者可通过腰椎穿刺取脑脊液,在疾病早期得到明确诊断,不再因“像帕金森还是像多系统萎缩”而徘徊不定。

目前,该检测方法主要基于脑脊液样本,研究团队也在探索将其拓展至血液等其他体液的可能性,以降低检测的有创性。(科技日报 记者王春)


问AI

编辑: 周菁(实习) 责任编辑: 孙红亮

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